Geboren am 2. Juni 1977 in Pittsburgh (Pennsylvania) als Sohn irischer und italienischer Eltern und wuchs im Vorort Green Tree auf.
Sein Vater John, von Beruf Friseur, starb an Krebs als Zachary sieben Jahre alt war. Bereits mit elf Jahren trat Quinto in Produktionen der Musiktheaterensemble Pittsburgh City Light Opera auf. Seine erste schauspielerische Auszeichnung bekam er noch in High School Zeiten, den Gene Kelly Award, für seine Rolle in Pirates of Penzance. Er entschloss sich schnell dazu, den den Weg eines Schauspielers einzuschlagen. Daher ging er nach Abschluss der Central Catholic High School im Jahr 1995 bis 1999 auf die Carnegie Mellon University, um das Musiktheater Programm zu absolvieren.
Im Jahr 2000 zog Quinto nach Hollywood um. Er spielte vielfältige Charaktere in Serien wie CSI, Six Feed Under, Charmed und Die himmlische Joan. Seine erste wiederkehrende Rolle bekam er 2004 als Adam Kaufman in der dritten Staffel der Actionserie 24. Nach einigen kleineren Rollen in der Sitcom Twins und in den Krimiserien Blind Justice und Crossing Jordan, trat Quinto wieder regelmäßig in der Sitcom So NoTORIous auf.
Seit 2006 spielt Quinto in der NBC-Fernsehserie Heroes den Uhrmacher Gabriel Gray alias Sylar. Für diese Rolle war er in den Jahren 2007 und 2008 für den Teen Choice Award sowie den Scream Award als bester Bösewicht nominiert.
In Star Trek XI spielt er den jungen Mr. Spock.
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